The Risk Factors of Periventricular Leukomalacia among Very Low Birth Weight Infants

Article information

Neonatal Med. 2020;27(2):51-56
Publication date (electronic) : 2020 May 29
doi : https://doi.org/10.5385/nm.2020.27.2.51
Department of Pediatrics, Inje University Ilsan Paik Hospital, Inje University College of Medicine, Goyang, Korea
Correspondence to: Jong Hee Hwang, MD, PhD Department of Pediatrics, Inje University Ilsan Paik Hospital, Inje University College of Medicine, 170 Juhwa-ro, Ilsanseo-gu, Goyang 10380, Korea Tel: +82-31-910-7583 Fax: +82-31-910-7108 E-mail: jhhwang@paik.ac.kr
Received 2018 October 15; Revised 2020 February 27; Accepted 2020 March 3.

Abstract

Purpose

Periventricular leukomalacia (PVL) is an important morbidity in preterm infants. Its reported prevalence in very low birth weight (VLBW) infants is 3% to 15% in VLBW infants. PVL develop seizure disorder, intellectual disability, visual problem, and cerebral palsy. This study was done to describe the risk factors of PVL in VLBW infants.

Methods

Medical records of 172 VLBW infants at Inje University Ilsan Paik Hospital neonatal intensive care unit were reviewed retrospectively from January 2010 to December 2014. Patients were divided into the non­PVL group (n=155) and the PVL group (n=17). The PVL group included both cystic and non­cystic forms. Demographic findings and factors associated with PVL were compared between these groups.

Results

The incidence of non­cystic and cystic PVL was 9.8%. The mean gestational age was significantly lower in the PVL group. The mean birth weight was not significantly different between the groups. The incidences of premature rupture of membrane and pregnancy induced hypertension were not significantly different between the two groups. The number of histologic chorioamnionitis was significantly higher in the PVL group (P<0.05). Other conditions such as respiratory distress syndrome, patent ductus arteriosus, early­onset sepsis, and hypotension were not significantly different between the two groups. The incidence of intravascular hemorrhage (IVH) (grade ≥3) was more significant in the PVL group (P<0.05). Multiple logistic regression analysis indicated that histologic chorioamnionitis (odds ratio [OR], 6.3; 95% confidence interval [CI], 1.1 to 36.3) and IVH (grade ≥3) (OR, 16.9; 95% CI, 1.9 to 153.1) were significant risk factors of PVL.

Conclusion

Histologic chorioamnionitis and IVH (grade ≥3) increase the risk of PVL in VLBW infants. Strategies to prevent these conditions could attenuate the incidence of PVL.

서론

미숙아나 고위험 신생아에 대한 집중치료의 발전으로 국내 출생체중 1,500 g 미만의 극소 저체중출생아(very low birth weight infants)의 생존율이 향상되면서 신생아분과 전문의들은 이들의 생애 주기(life span) 동안 정상적인 발달 단계를 따라가고 사회적으로 잘 적응할 수 있도록 출생 전과 출생 후 신생아 집중치료실(neonatal intensive care unit, NICU)에서 입원 치료를 하는 기간뿐만 아니라 퇴원 후에도 나타날 수 있는 불량한 이환과 장기적인 합병증을 예방하고자 지속적인 노력과 연구를 하고 있다. 그럼에도 불구하고 주산기적 요인, 태아의 요인, 그리고 출생 후 요인 등 다양한 원인에 의해서 극소 저체중출생아 특히, 초극소 저체중 출생아(extremely low birth weight infants)의 중증 뇌실 내 출혈(intravascular hemorrhage)과 뇌실 주위 백질연화증(periventricular leukomalacia, PVL)의 발생 빈도는 크게 감소하고 있지 못한 상태이다.

PVL은 극소 저체중출생아의 3%–15%에서 발생하며[1,2] 중증의 PVL의 발생은 사망을 초래하거나 뇌성마비, 경련성 질환, 인지 및 학습장애 등의 신경학적인 합병증을 유발하게 된다. PVL의 위험인자로는 미숙아, 태반 기능 부전, 융모양막염, 조발형 패혈증, 저산소증, 중증의 저혈압, 뇌실 내 출혈, 동맥관 개존 등이 보고되어 있는데[3-6], 최근 신생아 집중치료의 발전으로 극소 저체중출생아의 생존율이 향상되고 있는 상황에서 단일기관에서의 극소 저체중출생아를 대상으로 PVL을 유발하는 위험인자를 알아보고 이를 예방할 수 있는 방법을 모색하고자 한다.

대상 및 방법

2010년 1월부터 2014년 12월까지 인제대학교 일산백병원 NICU에 입원한 출생체중 1,500 g 미만의 극소 저체중출생아 210명 중 뇌 초음파 또는 뇌 자기공명영상촬영(magnetic resonance imaging, MRI)을 시행하기 전에 사망하거나 전원을 간 경우, 그리고 심한 선천성 기형을 가진 28명을 제외한 172명을 대상으로 PVL의 발생 빈도와 위험인자에 대해서 조사하였다. PVL은 De Vries 등[7]의 진단 기준에 의하여 뇌 초음파 또는 뇌 MRI 검사에서 뇌실 주위에 음영이 1주일 이상 증가된 경우 1단계, 뇌실 주위의 증가된 음영이 작은 낭종으로 변화된 경우 2단계, 뇌실 주위 낭종성 변화가 전두정엽에서 후두엽까지 확장되는 경우 3단계, 뇌실 주위 낭종성 변화가 뇌회질하 백질 부위로 확장되는 경우 4단계로 정의 하였다[8]. 영상의학과 전문의에 의해 출생 후 1주 이내에 첫 뇌 초음파검사를 시행하였고, 이후 1–2주 간격으로 추적검사가 진행되었으며 퇴원 전에는 뇌 MRI 검사를 시행하였다. 본 연구에서 1단계의 비낭종성 뇌실 주위 백질연화증(non-cystic PVL)의 진단은 영상의학과 전문의의 판독과 재활의학과 전문의의 협진을 통하여 입원 기간과 외래 진료에서 신경학적 뇌 손상이 명백하게 나타나 재활치료가 지속적으로 필요한 경우로 제한하였다. 대상 환아는 PVL이 있었던 군(PVL군)과 PVL이 없었던 군(non-PVL군)으로 나누어 분류한 후, 의무기록지를 토대로 후향적인 연구를 진행하였다.

인구학적 특징으로 재태주령, 출생체중, 아프가 점수, 분만 형태, 성별 등을 비교하였으며 주산기 인자로써 임신성 고혈압, 임신성 당뇨, 조기 양막 파수, 양막 파수 기간, 산모의 항생제 사용 여부, 산모의 항생제 사용 기간, 조직학적 융모양막염, 양수 과소증, 산전 스테로이드 투여 등을 조사하였다. 출산 후 인자로써 신생아 호흡곤란증후군, 동맥관 개존증, 지속성 폐 고혈압증, 폐 기흉, 기계적 환기요법, 산소 투여 기간, 배꼽 혈관 도관을 포함한 중심 정맥 도관 사용기간, 조발형을 포함한 패혈증의 유무, 패혈증의 발생 시기, 저혈압, 괴사성 장염 등을 비교하였고 이환율과 관련하여 기관지폐 형성 이상, 3단계 이상의 중증의 뇌실 내 출혈, 미숙아 망막증의 발생과 치료 여부, 사망률, 입원 기간 등을 비교하였다.

통계적 처리는 SPSS version 21.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA)을 사용하여 군 간의 인자들을 비교 분석하였다. 비모수적 검정 방법으로 범주형 변수는 Fisher’s exact test, 연속형 변수는 Kruskal-Wallis test를 이용하였으며 PVL의 위험인자에 대해서는 재태주령, 출생체중, 조직학적 융모양막염, 조발형 패혈증, 3단계 이상의 중증의 뇌실 내 출혈, 동맥관 개존, 저혈압 등 기존에 위험인자로 알려진 인자들과 단변량 분석에서 통계적으로 유의한 결과가 나타난 인자들을 모두 보정하여 다변량 로티스틱 회귀분석(multiple logistic regression)을 통해 조사하였다. 유의 수준은 P<0.05로 하였으며, 관찰값은 평균±표준편차로 제시하였다.

결과

1. 발생 빈도 및 인구학적 특징

172명의 극소 저체중출생아 중 non-cystic PVL 및 낭종성 뇌실 주위 백질연화증(cystic PVL)으로 진단된 경우는 17명으로 9.8%의 빈도를 나타냈으며 이 중 1단계인 non-cystic PVL은 4명으로 PVL로 진단된 경우의 23.5% (4/17)를 차지했고 2단계는 6명, 3단계는 6명, 4단계는 1명이었다. Non-cystic PVL이 발생한 환아는 모두 초극소 저체중출생아였고 첫 진단은 뇌 초음파검사로 진행되었고 퇴원 전에 뇌 MRI 검사로 확진하였다. Cystic PVL로 진단된 평균 시기는 34.3±42.2일로 빠르게는 생후 6일째 진단되었다. 1단계의 non-cystic PVL은 음영 증가가 1주일 이상 지속되어야 하고 최종적으로 퇴원 직전 뇌 MRI 검사로 확진을 했기 때문에 진단 시기는 평가하지 않았다. 3단계 이상의 뇌실 내 출혈이 진단된 평균 시기는 7.6±5.7일이었고 가장 빠른 진단 시기는 생후 3일이었다(Table 1). 평균 재태주령은 PVL이 발생한 군(25.9±2.2주)이 발생하지 않은 군(27.9±2.8주)에 비해 유의하게 작았고(P<0.05), 평균 출생체중은 두 군 간에 통계적인 차이는 없었으며(PVL군, 949±247 g; non-PVL군, 1,068±284 g) PVL이 발생한 환아 중 가장 큰 재태주령은 31+2주, 체중 1,320 g이었다. 두 군 간에 아프가 점수, 성별, 분만 형태는 유의한 차이가 없었다(Table 2).

Characteristics in Very Low Birth Weight Infants with PVL

Demographic Characteristics in Very Low Birth Weight Infants

2. 주산기적 요인

두 군 간의 임신성 고혈압, 임신성 당뇨, 조기 양막 파수, 양막 파수 기간, 산모의 항생제 사용 여부, 산모의 항생제 사용 기간, 양수 과소증, 산전 스테 로이드 투여 여부는 차이가 없었다. 그러나 조직학적 융모양막염은 PVL이 발생한 군에서 통계적으로 유의하게 많았다(P<0.05) (Table 3).

Prenatal Associated Factors of PVL in Very Low Birth Weight Infants

3. 출생 후 요인

두 군 간의 신생아 호흡 곤란 증후군, 동맥관 개존증, 지속성 폐 고혈압, 폐 기 흉, 배꼽 혈관을 포함한 중심 정맥 도관의 사용 기간 등은 유의한 차이가 없었다. 침습적 및 비침습적 기계 환기 요법, 산소투여 기간 등도 두 군 간에 유의한 차이는 없었다. 조발형과 지발형을 포함한 패혈증의 빈도는 PVL이 발생한 군에서 오히려 더 낮았으나(P<0.05), 조발형 패혈증의 빈도와 패혈증의 발병 시기는 차이가 없었다. 저혈압과 괴사성 장염의 발생 빈도는 두 군 간에 유의한 차이가 없었다(Table 4).

Postnatal Associated Factors of PVL in Very Low Birth Weight Infants

4. 이환율과 사망률

기관지폐 형성 이상, 3단계 이상의 미숙아 망막증, 수술적 치료가 필요한 미숙아 망막증, 입원 기간, 사망률의 빈도는 두 군 간에 차이가 없었다. 그러나 3단계 이상의 뇌실 내 출혈의 발생 빈도는 PVL군에서 유의하게 높았다(P<0.05) (Table 5).

Comparison of Morbidity and Mortality between the Groups

5. 위험인자

다변량 로지스틱 회귀분석(multiple logistic regression analysis)을 시행하였을 때, 조직학적 융모양막염(odds ratio [OR], 6.3; 95% confidence interval [CI], 1.1–36.3; P=0.039)과 3단계 이상의 뇌실 내 출혈(OR, 16.9; 95% CI, 1.9–153.1; P=0.012)이 PVL의 유의한 위험인자로 나타났다(Table 6).

Multiple Logistic Regression Analysis of Associated Factor of Periventricular Leukomalacia

고찰

극소 저체중출생아에서 cystic PVL의 빈도는 3%–15%로[1,9] 보고하고 있으며, 본 연구에서 2010년에서 2014년까지 극소 저체중출생아의 non-cystic PVL 및 cystic PVL의 빈도는 9.8%였고, 비낭종성을 제외한 cystic PVL의 빈도는 7.6%로 외국 보고와 유사한 빈도를 나타냈다. 국내 한국 신생아 네트워크(Korean Neonatal Network, KNN)의 보고에 의하면 극소 저체중출생아에서 cystic PVL의 빈도는 2014년에 8.3%[10], 2015년에 6.9%[11], 2016년에 6.7%[12]로 2014년도에는 본 연구가 더 낮은 소견을 보이고 있으나 2015년도 이후에는 KNN의 보고가 감소하는 추세에 있어서 본 단일기관에서의 빈도 변화에 대해서 추가적인 연구가 필요할 것으로 생각된다.

PVL의 진단은 뇌 초음파가 비침습적이고 시간이나 공간에 제한받지 않으면서 NICU에서 간단하게 검사할 수 있어 일차적으로 사용되고 있다. PVL의 단계[7,8]는 1주일 이상 뇌실 주위 음영 증가가 지속되는 경우로 정의하는데 De Vries 등[7]도 뇌 초음파검사에서 뇌실 음영 증가가 장기적으로 지속되는 경우에는 PVL의 범위에 속한다고 하였다. 그러나 뇌 초음파검사만으로는 뇌실 주위 음영 증가의 여부에 대한 진단을 놓칠 수 있으므로 Inder 등[13]은 미숙아에서 백질 음영의 이상, 백질 부피 감소 및 낭종성 변화를 정확하게 진단하기 위해서는 뇌 MRI 검사가 필요하다고 하였다. 미만성이면서 non-cystic PVL의 발생은 cystic PVL보다 빈도가 높아서 극소 저체중출생아의 20% 이상에서 발생한다고 하였고[13,14], Hatzidaki 등[15]은 재태주령 24주에서 34주 사이의 미숙아에서 진단된 PVL의 37.6%에서 비낭종성으로 진단되었다고 하였다. 본 연구에서는 뇌 초음파에서 뇌실 주위의 음영 증가가 1주일 이상 지속되면서 낭종성 형태로 변화되지 않는 경우에는 퇴원 전에 뇌 MRI 검사를 시행하였고 검사에서 지속적인 뇌실 주위 음영 증가가 보이는 경우를 1단계의 non-cystic PVL로 확진하였다. 1단계로 진단된 4명의 환자들은 퇴원 전부터 재활의학과와의 협진을 통해 재활치료의 여부와 시기를 결정하였고 퇴원 후에도 지속적인 추적 관찰과 운동치료를 받았다. 이들 중 1명은 재활치료 중 신생아 경련이 발병했고 강직성 양측 마비 진단을 받았다. 대부분의 PVL의 연구는 낭종성 변화가 발생한 미숙아를 대상으로 장기적인 예후에 대한 평가가 이루어지기 때문에 실제로 non-cystic PVL로 초기부터 적극적인 추적검사와 재활치료가 필요한 극소 저체중출생아의 다수가 누락이 될 가능성이 많을 것으로 생각된다. 따라서 향후에는 극소 저체중출생아의 경우 뇌 초음파검사에서 non-cystic PVL이 의심된다면 뇌 MRI의 추적검사를 시행하여 진단을 확진하고 장기적으로 신경학적 발달 검사와 재활치료가 적극적으로 이루어져야 할 것이다.

PVL은 극소 저체중출생아에서 불량한 신경학적 예후를 일으키는 중요한 이환율의 하나로 cystic PVL을 가진 미숙아의 60%–80%에서 뇌성마비가 발생하는 것으로 되어 있는데 국소적인 낭종이 있는 경우는 강직성 양측 마비, 광범위한 낭종이 있는 경우는 강직성 사지 마비의 발생 빈도가 흔하다고 되어 있다[14]. 또한 non-cystic PVL을 가진 미숙아의 16%에서도 뇌성마비가 발생한다고 보고하고 있어[14] 이러한 신경학적 손상을 줄이기 위해서는 PVL과 연관된 위험인자에 노출되는 것을 예방하고 위험인자가 생겼을 때에 적절한 치료가 이루어지는 것이 중요할 것이다. PVL의 위험인자로는 미숙아, 조기 망막 파수와 파수 기간, 조직학적 융모양막염, 조발형 패혈증, 저산소증, 동맥관 개존증, 뇌실 내 출혈 등 여러 인자들이 연관된 것으로 알려져 있는데[3-6], 본 연구에서는 조직학적 융모양막염과 3단계 이상의 중증의 뇌실 내 출혈이 위험인자로 나타나 기존의 연구들과 유사한 결과를 보였다. 재태주령 32주 미만인 극소 저체중출생아를 대상으로 연구한 Chau 등[16]과 미숙아를 대상으로 메타분석을 시행한 Wu와 Colford [17]는 조직학적 융모양막염이 cystic PVL과 뇌성마비 등의 발생과 직접적인 연관성이 있다고 하였고, Resch 등[18]과 Denzler 등[19]은 재태주령 26주에서 35주 사이의 미숙아에서 cystic PVL의 위험인자로 조기 망막 파수와 조직학적 융모양막염을 보고하였다. 본 연구에서는 조기 양막 파수와 PVL과는 통계적인 연관성은 없었고 조기 양막 파수가 있었던 경우의 14.6%, 조기 양막 파수가 없었던 경우의 19.6%에서 조직학적 융모양막염이 진단되어 조기 양막 파수도 조직학적 융모양막염의 발생과 연관성은 없었다. 산모의 항생제 사용은 조직학적 융모양막염이 진단된 경우 31%, 임상적 융모양막염으로 진단된 경우 13%로 실제로 조직학적 융모양막염이 진단된 경우에서 더 높은 사용 빈도를 나타냈으나 통계적인 의미는 없었다.

Hatzidaki 등[15]은 뇌실 내 출혈이 PVL의 위험인자라고 보고하였고 Kusters 등[3]은 3단계 이상의 중증의 뇌실 내 출혈과 cystic PVL이 유의한 연관성이 있다고 하였는데 본 연구에서도 2–3단계의 PVL이 발생한 환자의 5명에서 3단계의 뇌실 내 출혈이 먼저 발생한 후에 낭종성 변화로 진행되었다. 그러나 1단계의 non-cystic PVL에서는 뇌실 내 출혈이 동반된 경우가 없었기 때문에 3단계 이상의 뇌실 내 출혈은 cystic PVL의 발생에 대해서만 제한적인 위험인자가 될 수 있는 것으로 생각된다. 그리고 3단계의 뇌실 내 출혈이 발생한 5명의 환자 중 3명은 생후 1주일 내, 특히 2명은 생후 3일에 시행한 뇌 초음파검사에서 진단되었기에 주산기적 문제의 예방과 출생 후 조기의 처치가 적절하게 이루어지는 것이 중증의 뇌실 내 출혈과 이로 인한 PVL의 발생을 줄이기 위해 중요할 것으로 생각된다.

Yim 등[20]은 2015년도 국내 전국 데이터베이스에 뇌성마비로 등록된 1세 이상의 소아들을 대상으로 뇌성마비의 원인을 조사하였는데, 뇌 MRI에서 PVL이 진단된 경우가 전체 환아의 54%로 가장 많다고 보고하였다. 또한 뇌성마비가 있는 환아들의 대부분은 미숙아나 저체중출생아로 평균 재태주령33.9±5.0주, 평균 출생체중 2,165±947 g이었다. 이들 중 극소 저체중출생아인 경우가 전체의 29%를 차지하였고, 재태주령 28주 미만의 미숙아는 12%, 31주 이하의 미숙아는 전체의 37%의 분포를 나타냈다. 이처럼 국내의 연구에서도 뇌성마비의 발생이 극소 저체중출생아에서 가장 많이 나타나고 PVL과 연관성이 크기 때문에 PVL의 발생을 줄이고자 하는 전략과 치료가 필요할 것이다.

본 연구는 단일기관의 연구로 대상 환자 수가 많지 않은 제한점이 있으나 극소 저체중출생아에서 non-cystic PVL을 포함하여 PVL의 발생에서 조직학적 융모양막염과 같은 주산기적 위험인자와 직접적인 연관성을 보여줬다는 데 의미가 있을 것이다. 주산기적인 요인의 진단과 치료는 산과 의사의 진료 지침에 따라서도 영향을 받을 수 있음으로 극소 저체중출생아의 이환율과 신경학적 불량한 예후를 감소시키기 위해서는 향후 산과 의사와 함께 주산기적 문제에 대해 다학적인 연구와 해결 방법을 모색하는 것이 필요할 것이다.

Notes

Ethical statement

The study was approved by Institutional Review Board (IRB) of Inje University College of Medicine, Ilsan Paik Hospital (IRB No. 2018-06-0150). Written informed consent was obtained from all patients.

Conflicts of interest

No potential conflict of interest relevant to this article was reported.

Author contributions

Conception or design: H.A.P., J.H.H.

Acquisition, analysis, or interpretation of data: H.A.P., J.H.H.

Drafting the work or revising: H.A.P., J.H.H.

Final approval of the manuscript: J.H.H.

Acknowledgements

None

References

1. Khwaja O, Volpe JJ. Pathogenesis of cerebral white matter injury of prematurity. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008;93:F153–61.
2. Blumenthal I. Periventricular leucomalacia: a review. Eur J Pediatr 2004;163:435–42.
3. Kusters CD, Chen ML, Follett PL, Dammann O. ''Intraventricular'' hemorrhage and cystic periventricular leukomalacia in preterm infants: how are they related? J Child Neurol 2009;24:1158–70.
4. Rocha G, Proenca E, Quintas C, Rodrigues T, Guimaraes H. Chorioamnionitis and brain damage in the preterm newborn. J Matern Fetal Neonatal Med 2007;20:745–9.
5. Herzog M, Cerar LK, Srsen TP, Verdenik I, Lucovnik M. Impact of risk factors other than prematurity on periventricular leukomalacia. A population-based matched case control study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2015;187:57–9.
6. Al Tawil KI, El Mahdy HS, Al Rifai MT, Tamim HM, Ahmed IA, Al Saif SA. Risk factors for isolated periventricular leukomalacia. Pediatr Neurol 2012;46:149–53.
7. de Vries LS, Eken P, Dubowitz LM. The spectrum of leukomalacia using cranial ultrasound. Behav Brain Res 1992;49:1–6.
8. Volpe JJ. Neurology of the newborn 5th edth ed. Philadelphia: Elsevier; 2008.
9. Counsell SJ, Allsop JM, Harrison MC, Larkman DJ, Kennea NL, Kapellou O, et al. Diffusion-weighted imaging of the brain in preterm infants with focal and diffuse white matter abnormality. Pediatrics 2003;112(1 Pt 1):1–7.
10. Korean Neonatal Network database. Very low birth weight infants in 2014 [Internet]. Seoul: KNN; c2017. [cited 2020 May 11]. Available from: http://www.knn.or.kr/index.jsp.
11. Korean Neonatal Network database. Very low birth weight infants in 2015 [Internet]. Seoul: KNN; c2017. [cited 2020 May 11]. Available from: http://www.knn.or.kr/index.jsp.
12. Korean Neonatal Network database. Very low birth weight infants in 2016 [Internet]. Seoul: KNN; c2017. [cited 2020 May 11]. Available from: http://www.knn.or.kr/index.jsp.
13. Inder TE, Wells SJ, Mogridge NB, Spencer C, Volpe JJ. Defining the nature of the cerebral abnormalities in the premature infant: a qualitative magnetic resonance imaging study. J Pediatr 2003;143:171–9.
14. Section II: Medical care of the preterm infants. In : Malcolm WF, ed. Beyond the NICU New York: McGraw-Hill Education; 2015.
15. Hatzidaki E, Giahnakis E, Maraka S, Korakaki E, Manoura A, Saitakis E, et al. Risk factors for periventricular leukomalacia. Acta Obstet Gynecol Scand 2009;88:110–5.
16. Chau V, McFadden DE, Poskitt KJ, Miller SP. Chorioamnionitis in the pathogenesis of brain injury in preterm infants. Clin Perinatol 2014;41:83–103.
17. Wu YW, Colford JM Jr. Chorioamnionitis as a risk factor for cerebral palsy: a meta-analysis. JAMA 2000;284:1417–24.
18. Resch B, Vollaard E, Maurer U, Haas J, Rosegger H, Muller W. Risk factors and determinants of neurodevelopmental outcome in cystic periventricular leucomalacia. Eur J Pediatr 2000;159:663–70.
19. Denzler A, Burkhardt T, Natalucci G, Zimmermann R. Latency after preterm prelabor rupture of the membranes: increased risk for periventricular leukomalacia. J Pregnancy 2014;2014:874984.
20. Yim SY, Yang CY, Park JH, Kim MY, Shin YB, Kang EY, et al. Korean Database of Cerebral Palsy: a report on characteristics of cerebral palsy in South Korea. Ann Rehabil Med 2017;41:638–49.

Article information Continued

Table 1.

Characteristics in Very Low Birth Weight Infants with PVL

Characteristic Gestational age (wk) Birth weight (g) IVH grade≥3
Grade of PVL
 1 (n=4) 25.5±2.6 843±79 0
 2 (n=6) 25.5±1.6 896±270 3
 3 (n=6) 26.0±1.8 945±305 2
 4 (n=1) 30+1 1,220 0
Diagnosis of first cysts (d) 34.3±42.2 (6–152)
Diagnosis of IVH grade ≥3 (d) 7.6±5.7 (3–17)

Values are expressed as mean±standard deviation or mean±standard deviation (range).

Abbreviations: PVL, periventricular leukomalacia; IVH, intraventricular hemorrhage.

Table 2.

Demographic Characteristics in Very Low Birth Weight Infants

Characteristic PVL (n=17) Non-PVL (n=155) P-value
Gestational age (wk) 25.9±2.2 (23+2–31+2) 27.9±2.8 (23+6–33+4) 0.007
Birth weight (g) 949±247 (580–1,400) 1,068±284 (420–1,490) 0.099
Apgar score
 1 min 4.3±1.9 4.5±2.1 0.673
 5 min 7.1±0.9 7.1±1.4 0.937
Male sex 11 (65) 78 (50) 0.312
Inborn 17 (100) 153 (99) 1.000
Cesarean section 13 (76) 114 (74) 1.000

Values are expressed as mean±standard deviation (range), mean±standard deviation, or number (%).

Abbreviation: PVL, periventricular leukomalacia.

Table 3.

Prenatal Associated Factors of PVL in Very Low Birth Weight Infants

Variable PVL (n= 17) Non-PVL (n=155) P-value
PIH 2 (12) 33 (21) 0.529
GDM 1 (6) 8 (5) 1.000
PROM 4 (25) 59 (38) 0.295
Duration of PROM (hr) 82±67 170±301 0.565
Prenatal antibiotics 5 (29) 29 (19) 0.339
Duration of antibiotics (d) 3±4 6±11 0.681
Chorioamnionitis 12 (71) 62 (40) 0.016
Oligohydroamnios 0 3 (2) 1.000
Prenatal steroid 7 (41) 79 (51) 0.456

Values are expressed as number (%) or mean±standard deviation.

Abbreviations: PVL, periventricular leukomalacia; PIH, pregnancy induced hypertension; GDM, gestational diabetes mellitus; PROM, premature rupture of membrane.

Table 4.

Postnatal Associated Factors of PVL in Very Low Birth Weight Infants

Variable PVL (n= 17) Non-PVL (n=155) P-value
RDS 16 (94) 128 (82) 0.480
PDA 15 (88) 126 (81) 0.740
PDA ligation 1 (6) 10 (6) 1.000
Pulmonary hypertension 1 (6) 8 (5) 1.000
Pulmonary air leak 2 (12) 13 (8) 0.641
UAC duration (d) 10±5 9±4 0.364
UVC duration (d) 7±4 7±4 0.672
PCVC duration (d) 44±25 46±27 0.864
Intubation duration (d) 56±36 44±40 0.238
HFOV duration (d) 20±21 26±22 0.309
CPAP duration (d) 20±15 22±13 0.574
Total ventilator duration (d) 76±47 59±47 0.156
Duration of oxygen therapy (d) 61±52 43±50 0.209
TPN duration (d) 30±24 35±21 0.379
Early sepsis 1 (6) 15 (10) 0.493
Sepsis 3 (18) 70 (45) 0.023
Sepsis onset (d) 19±23 20±15 0.952
Hypotension 10 (59) 55 (35) 0.063
NEC 0 0 1.000

Values are expressed as number (%) or mean±standard deviation.

Abbreviations: PVL, periventricular leukomalacia; RDS, respiratory distress syndrome; PDA, patent ductus arteriosus; UAC, umbilical arterial catheterization; UVC, umbilical venous catheterization; PCVC, percutaneous central venous catheterization; HFOV, high frequency oscillation ventilator; CPAP, continuous positive airway pressure; TPN, total parenteral nutrition; NEC, necrotizing enterocolitis.

Table 5.

Comparison of Morbidity and Mortality between the Groups

Variable PVL (n= 17) Non-PVL (n=155) P-value
BPD 14 (82) 103 (66) 0.155
IVH (stage ≥3) 5 (29) 4 (3) 0.001
ROP (grade ≥3) 3 (18) 21 (14) 0.441
ROP with laser therapy 5 (29) 19 (12) 0.041
Hospital day (d) 103±58 84±50 0.161
Mortality 3 (18) 26 (17) 0.725

Values are expressed as number (%) or mean±standard deviation.

Abbreviations: PVL, periventricular leukomalacia; BPD, bronchopulmonary dysplasia; IVH, intraventricular hemorrhage; ROP, retinopathy of prematurity.

Table 6.

Multiple Logistic Regression Analysis of Associated Factor of Periventricular Leukomalacia

Determinants OR 95% CI P-value
Chorioamnionitis 6.29 1.09–36.26 0.039
IVH (stage ≥3) 16.90 1.87–153.13 0.012

Abbreviations: OR, odd ratio; CI, confidence interval; IVH, intraventricular hemorrhage.